最新數據強化非奈利酮對腎臟和心血管的獲益程度 可降低終末期腎病36%風險

針對非奈利酮兩項關鍵 III 期臨床研究FIGARO-DKD 和 FIDELIO-DKD，以及預先設定的匯總分析 FIDELITY進行的最新綜合數據，強調了非奈利酮可使腎臟和心血管獲益，該藥是首個用于慢性腎病伴2 型糖尿病患者的非甾體選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑。該分析數據日前在美國腎臟病學會的 2021 年腎臟周上以兩項口頭報告和兩項最新突破研究海報的形式呈現。

在歐洲心臟病學會2021年大會上公布并發表在《新英格蘭醫學雜志》上的 FIGARO-DKD 研究中，第一個次要終點(包括首次發生腎衰、在≥4周內與基線相比估計腎小球濾過率(eGFR)持續降低≥ 40%，或腎臟死亡)非奈利酮組有350(9.5%)名患者，安慰劑組有395(10.8%)名患者，在3.4年的中位隨訪時間中，僅以微弱差值未達到統計學差異。

在美國腎臟病學會腎臟周上的一項口頭報告中，針對FIGARO-DKD 研究的探索性分析數據發現，非奈利酮降低1-4 期慢性腎病伴中度至重度蛋白尿患者eGFR≥40%和≥ 57% 的腎臟復合結局，這與 FIDELIO-DKD 中看到的獲益大體一致。非奈利酮對復合腎臟結局的影響反映為其降低終末期腎病的相對風險36%，非奈利酮組終末期腎病發生率為0.9%，安慰劑組為1.3%。

FIDELIO-DKD 研究的一項分析以最新突破研究海報的形式呈現，該分析評估慢性腎病伴2型糖尿病患者的尿白蛋白肌酐比變化與心血管和腎臟保護之間的關聯。與 FIGARO-DKD 相比，FIDELIO-DKD 包括更多進展期慢性腎病患者。數據表明，非奈利酮從早期就開始顯示出能夠降低復合心血管終點(包括心血管死亡、非致死性心梗、非致死性卒中或心衰住院)和復合腎臟終點(首次發生腎衰、與基線相比持續eGFR降低≥ 40%時間≥4周，或者發生腎臟死亡)，且該獲益與基線到4個月時尿白蛋白肌酐比變化無關。

美國芝加哥大學醫學部教授、FIDELIO-DKD研究首席研究者George L. Bakris說： “在延緩2型糖尿病患者的慢性腎病進展方面還有很多工作要做。最新研究結果清楚地證明了通過定期檢測和監測慢性腎病的早期跡象來改善患者預后的可能性。此外，結果表明非奈利酮是一種潛在的有效治療選擇，可以改善處于早期到更晚期各疾病階段慢性腎病伴2型糖尿病患者的心血管和腎臟結局。”

FIDELITY 結果來自對III 期FIGARO-DKD 和 FIDELIO-DKD 研究的1.3萬多名患者進行預先設定的匯總分析，在 2021年腎臟周上作為最新突破研究海報展示，進一步證明了非奈利酮對不同嚴重程度的慢性腎病伴2型糖尿病患者的腎臟和心血管方面的獲益。結果表明，非奈利酮一致性地降低復合腎臟終點(首次發生腎衰、與基線相比持續eGFR降低≥ 57%時間≥4周，或者發生腎臟死亡)23%，降低終末期腎病風險 20%。非奈利酮組和安慰劑組之間的安全性相似，兩組間腎臟不良事件平衡，非奈利酮組因高鉀血癥不良反應導致的停藥較少。

來自預先設定的匯總分析 FIDELITY 的其他數據在口頭報告中展現，表明在慢性腎病伴2型糖尿病患者中，無論基線時是否使用 SGLT2i，非奈利酮組與安慰劑組相比都表現出一致的腎臟和心血管獲益，并降低尿白蛋白肌酐比(分別是32% 和37%)。

臨床前數據表明，非奈利酮和 SGLT2i 的聯合治療優于單一療法。在預設的FIDELITY 匯總分析中，基線接受 SGLT2i 治療的患者平均 eGFR 較高，尿白蛋白肌酐較低，他汀類藥物和 GLP-1RA 使用率較高。新的分析顯示，慢性腎病伴2型糖尿病患者無論基線是否使用SGLT2i治療，與安慰劑組相比，非奈利酮都能顯示一致的腎臟和心血管獲益。

“可悲的是，即使接受現有療法，很多慢性腎病伴2型糖尿病的患者仍會進展為腎衰或過早死亡，迫切需要新的治療方法來幫助延緩這些脆弱患者的疾病進展。”哥本哈根 Steno 糖尿病中心并發癥研究負責人Peter Rossing 教授說，“非奈利酮與現有治療方法不同，它可以阻止鹽皮質激素受體過度激活，而這是腎臟疾病進展的關鍵驅動因素。FIDELITY 的分析凸顯非奈利酮具有與當前治療方案一起減輕患者疾病負擔的潛在作用。”